みなさんこんにちは、IR&コーポレートストラテジー部長の田原です。
当社からニューロクライン社にライセンスしているM4作動薬（NBI-1117568/適応：統合失調症）の、フェーズ2試験結果の発表が足元（7-9月）に迫っていることを受け（参考）、ニューロクライン社のカンファレンスでの発言や、証券会社各社のレポートが出揃ってきましたので、以下にポイントをご紹介いたします。
- PANSSスコア改善が8以上で安全性が高ければベスト
- NBI-1117568の競合薬（KarXT、Emraclidine）のPANSSスコア改善はプラセボと比較して8.4から12.7の範囲ですが（下表）、M4作動薬というメカニズムが統合失調症に「効く」ことが知られてきたことでプラセボ効果が高まっています。これは当分野の医薬品の開発では一般的なことです。足元の状況からは、NBI-1117568のフェーズ2試験でのPANSSスコアのプラセボとの差は、8以上の改善であれば十分な効果だと考えられています。PANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）スコアは、統合失調症の精神状態を把握する一般的なスコアです。
- 安全性（副作用）について、特に先行するKarXTでは悪心、消化不良、嘔吐、便秘などがプラセボ群と比較して、投与群全体に対して10-15%ほど多く発現しており、これらに対してより高い安全性を示すことが重要だと考えられます（参考1、参考2）。また、その他のポイントとして、NBI-1117568が基本的に一日1回投与であるのに対し、KarXTは一日2回投与になりますので、利便性の面でもNBI-1117568はより患者さまに貢献できるものと考えています。
- アルツハイマー病やそれに伴う行動・心理症状への適応拡大も期待
- 先行するKarXT（ブリストル社）は昨年9月にFDAへの承認申請済みで、24年3Q（7-9月）にも承認が見込まれています。また、アルツハイマー病に伴う行動・心理症状（AD Psychosis）を対象とした2つのフェーズ3試験（ADEPT-1とADEPT-2）が進行中で、これらの試験結果は25～26年にも発表されると見込まれています。
- NBI-1117568とほぼ同様の開発段階にあるEmraclidine（アッヴィ社）についても、2つのフェーズ2試験（EMPOWER-1とEMPOWER-2）が進行中で、これらの結果発表も年内に期待されます。また、Emraclidineのアルツハイマー病を対象としたフェーズ1試験が2025年に完了予定であり（参考）、統合失調症からの適応拡大が検討されています。
- ニューロクライン社は当社ライセンスのムスカリン作動薬ポートフォリオ（4剤）に注力
- ニューロクライン社は現在、NBI-1117568に加えて、M1/M4作動薬、M1 pref.作動薬、M4 pref.作動薬の合わせて4つのムスカリン作動薬を開発しており、直近のカンファレンスでも「全体的な忍容性や安全性の観点からベストなものを選び、認知症やその他の疾患、精神疾患にこれらの化合物を適用し、最終的にどのような製品特性がどの疾患症状にふさわしいかを見ていく予定」「フェーズ1の臨床試験デザインはかなり似通っていて、健康なボランティアを用いて同じようなバイオマーカーを調べることが可能。これらの効果を比較し、安全性や忍容性を見ることで、Ph2に進めるにあたり最適なものを一つもしくは複数選んでいくつもりです」とコメントしており、ムスカリン作動薬ポートフォリオを一体的に評価して、さらに臨床開発を進めていく方針を明確にしています。
表：KarXT、Emraclidineの各試験結果
今後とも、どうぞよろしくお願いします！
