皆様、こんばんは。IRヘッドの都築です。
本日、ネクセラファーマは、スイスのイドルシア社が開発するファブリー病治療薬候補lucerastatについて、ライセンス取得のオプション権を行使し、共同開発・商業化契約を締結しました（プレスリリース）。これにより、日本、韓国、台湾およびその他のアジア太平洋の一部地域（中国を除く）における独占的な開発・商業化の権利を取得しました。本日、グローバルP3試験プログラムの一つである「FAB-KLEAR」が開始されております。早ければ2029年のグローバルでの承認申請、日本では2030年代前半の上市を目指していきます。今回の導入について、特にお伝えしたいのは以下の2点です。
1）P3試験段階の経口薬Lucerastatを導入、未治療の患者さまも含め治療の選択肢を広げる
2）国内ピーク売上高150億円超の成長機会を見据える
1）P3試験段階の経口薬Lucerastatを導入、未治療の患者さまも含め治療の選択肢を広げる
当社はスイスのイドルシア社が開発するファブリー病治療薬候補Lucerastatについて、ライセンス取得のオプション権を行使し、共同開発・商業化契約を締結しました。今回の契約では、当社は契約一時金として700万スイスフラン（約13.3億円）と、対象地域の売上高に応じたロイヤリティを支払います。この契約一時金は、2026年12月期の連結業績予想に織り込み済みです。 また、当社はグローバルP3試験の費用の一部を負担するとともに、日本における臨床開発を担います。
ファブリー病は、Gb3と呼ばれる脂質が体内に蓄積し、腎臓、心臓、神経系などに進行性の障害を引き起こす希少な遺伝性疾患です。現在の主な治療法には、定期的な点滴（2週間1回）が必要な酵素補充療法と、特定の遺伝子変異を持つ患者さまに使用可能な経口薬があります。当社の推計では、日本でファブリー病と診断された患者さまの約半数は未治療であり、新たな治療選択肢が求められています。Lucerastatは、Gb3の産生を抑える「基質合成抑制療法」というアプローチの経口治療薬候補で、遺伝子変異の種類や過去の治療歴にかかわらず、ファブリー病を治療することを目指して開発されています（先行するP3試験（MODIFY）で遺伝子変異の適合性を評価した98例のうち78例（約80％）は、既存経口薬に適した変異を持たない患者さまでした）。既存の治療薬がある中でも、患者さまの状況に応じて選べる治療の選択肢を広げることに意義があると考えています。
2）国内ピーク売上高150億円超の成長機会を見据える
Lucerastatは、Pivlaz、Quviviq、Vamoroloneに続く、日本事業の4品目目となる候補です。今回の導入により、当社が注力するスペシャリティケア領域で、後期開発段階にある希少疾患治療薬候補がポートフォリオに加わりました。当社推計では、日本のファブリー病治療薬市場は2025年時点で約307億円です。 既存治療からの切り替えに加え、経口薬としての利便性を生かし、治療が必要でありながら現在は治療を受けていない患者さまにも、新たな治療の選択肢を提供できる可能性があります。当社は、日本におけるピーク時売上高に150億円超のポテンシャルがあると見込んでおり、韓国、台湾およびその他の対象地域での成長余地もあります。これは当社による推定であり、今後のフェーズ3試験の結果や承認の可否によって変動する可能性はあります。
補足：先行P3試験で得られた知見を、新たなP3試験で検証
注目すべき点は、既にグローバルP3試験段階にあり、そのP3試験プログラム（成人男性患者16例を対象とする腎生検試験「FAB-KLEAR」、患者74例を対象にLucerastatと標準治療である酵素補充療法の腎機能に対する影響を比較する試験「FAB-SWITCH」）は、米国FDAとの協議・調整を経て策定されている点です。
先行するP3試験（MODIFY）では、主要評価項目である神経障害性疼痛の軽減は達成できませんでした。しかし、別の評価項目であった血漿中や尿中のGb3の低下が確認され、長期継続試験では腎機能の低下速度が緩やかになる可能性も示唆されておりました。具体的には、MODIFY試験の解析では、血漿中Gb3の変化量はプラセボ群との差が約874 ng/mLとなり、長期継続試験でもこの低下が持続しました（参考）。また、腎機能の低下速度が緩やかになる可能性も示唆されました。長期継続試験の解析では、腎機能の指標（eGFRの年間変化量）が、治療開始前2年間の−3.50から投与中の−1.64 mL/min/1.73m²/年となり、低下速度が約53％緩やかになることが示唆されました（参考）。 加えて6例に腎生検が行われ、うち5例でGb3は全くない/微量と判定されました。なお、腎機能の低下速度に関するデータは同じ患者さまの治療前後を比較したものであり、腎生検の結果についても投与前のデータはありません。
こうした結果を踏まえ、現在は従来の神経障害性疼痛ではなく、Gb3の蓄積抑制と腎機能への効果に焦点を当てた新たなP3試験プログラムが進められています。先行試験で認められたGb3の低下と、長期データから示唆された腎機能維持の可能性を再検証するのが、今回の新たな試験の目的です。
Lucerastatの導入に関する説明資料も公開しております（参考）。
引き続きよろしくお願い申し上げます。